导读
2025年7月30日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布《模型引导的罕见疾病药物研发技术指导原则》。
指导原则明确将类器官（organoids）列为支持罕见病（rare diseases）药物研发的核心工具，旨在进一步推动我国罕见病药物研发领域的规范化与高效化进程，为罕见病患者带来更多治疗希望。
新闻来源：
https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6af9e335e63bbcfc762a3d191ff8b719
正文
作为类器官领域的先行者，伯桢生物科学团队于2025年在权威期刊《Life Medicine》发表《全程3D基质包埋类器官自动化高通量筛选加速罕见病药物开发》学术成果，前瞻布局新机遇。
研究成果鉴读
1. 罕见病患者来源类器官（PDO）构建
神经内分泌型宫颈癌（Neuroendocrine cervical cancer, NECC）是宫颈癌中极具侵袭性的一种组织学亚型，约占所有宫颈癌的1-1.5%。NECC患者预后较差，因其罕见，尚无针对NECC的前瞻性研究或随机试验来指导用药。因此，针对NECC开发新的治疗药物迫在眉睫。我们首先在符合伦理的情况下获取了一名NECC患者的肿瘤组织，将其解离消化后的肿瘤细胞与基质胶混合，点到培养孔中，待基质胶凝固后加入特定培养基，使得NECC类器官在体外形成并能够快速扩增。
2. 药物高通量筛选策略
使用wp3D-OAHTS平台，我们将NECC类器官解离下来的单细胞与基质胶混合，以3D细胞-基质胶胶滴的形式均匀铺到129个96孔板中。5天后，将2,802个化合物（10μM）添加到类器官培养基中，药物处理5天后检测细胞活力，总共筛选到583个抑制率超过90%的化合物作为primary hits。再通过二轮筛选、IC50测定从中找到能够在极低浓度下对NECC类器官发挥强烈抑制作用的top hits。
3. 人源化小鼠（PDOX）体内外联合药效评价
在我们锁定的IC50小于10nM的top hits中，我们选择了对Quisinostat 2HCl这个还未经批准上市的化合物进行进一步的体内药效评价。我们首先在裸鼠皮下移植了NECC类器官，在移植瘤达到特定体积时开始给药。我们选择了NECC临床治疗常用的紫杉醇+卡铂联合治疗作为阳性对照组，我们发现Quisinostat 2HCl相比阳性对照表现出更加优异的肿瘤抑制作用，提示它有望成为NECC治疗的新药物。
